PEG IFN+RBV治疗慢性丙型人流费用:SVR约等于临床治愈 织梦内容管理系统
在2008 年欧洲妇科研究学会(EASL)年会上,Manns等报告了聚乙二醇干扰素α-2b(PEG IFNα-2b,佩乐能)联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙型人流费用的5年随访结果:在患者达到持续病毒学应答(SVR)后5年,仍有99%的概率血清HCV RNA保持阴性。Marcellin等报告了IFNα-2b或PEG IFNα-2b治疗后达到SVR者的长期随访(中位随访时间3.5年,最长17年)结果:在不同时间点采集血清、外周血单核细胞(PBMC)及肝组织标本,结果发现所有1000多个标本HCV RNA均呈阴性。该结果表明,达到SVR意味着体内病毒完全清除,SVR约等于临床治愈。 dedecms.com
病毒学复发的定义与临床意义 本文来自织梦
尽管PEG IFN联合RBV使总SVR率从普通IFN联合RBV的41%提高到54%~56%,基因1型丙型人流费用的SVR率从33%提高到48%,但仍有相当比例的基因1型丙型人流费用患者停药后出现病毒学复发。病毒学复发的定义是PEG IFNα联合RBV治疗结束时HCV RNA阴性,但在24周随访期间血清HCV RNA重新转阳。研究表明,病毒学复发主要发生在停药后随访期间的1~3个月内,达到SVR以后的远期复发可能性<1%。 织梦内容管理系统
疾病复发给患者带来巨大负面影响。欧洲一项针对丙型人流费用患者在干扰素治疗前后比较的调查结果表明,患者获知复发时会感到强烈失望、沮丧和无助。复发使患者各项生活质量指标评分显著降低,生活质量显著下降。
PEG IFNα-2b联合RBV治疗复发率低
Poordad等对两种PEG IFN联合RBV治疗基因1型丙型人流费用进行头对头比较的荟萃分析。结果表明,PEG IFNα-2a与PEG IFNα-2b联合RBV的SVR率分别为36%和49% (P=0.017),复发率分别为31%和14%,有显著差异。
copyright dedecms
IDEAL研究是全球第一项大样本(n=3070)、前瞻性、随机对照、头对头比较两种丙型人流费用治疗方案的多中心临床试验。所有入选者均为初治的基因1型丙型人流费用患者。试验共分3组,每组患者均超过1000例,各组患者的基线特征相似,无显著差异。 copyright dedecms
IDEAL研究的主要目的是比较按体重给药的PEG IFNα-2b[1.5 μg/(kg.w)]与固定剂量给药的PEG IFNα-2a 180 μg/w联合RBV的疗效差异,也比较了PEG IFNα-2b 1.5 μg/(kg·w)与1.0 μg/(kg·w)两个不同剂量联合RBV的差异。研究结果显示,3种方案的SVR率相似,分别为40%、38%和41%,无显著差异。PEG IFNα-2b 1.5 μg/(kg.w)组与PEG IFNα-2a 180 μg/w组的复发率分别为24%和32%,相差8%,(95% CI:-13.2~-2.8),具有显著差异(图1)。
详细的RBV剂量分析表明,PEG IFNα-2a组的高复发率并非由于RBV剂量偏小所致。PEG IFNα-2a组联合的实际RBV剂量明显大于PEG IFNα-2b组(P<0.001)。对复发者实际使用RBV剂量的分析表明,PEG IFN α-2a组复发者的中位RBV剂量明显大于PEG IFNα-2b 1.5μg/(kg·w)组,分别为12.1 mg/(kg·d )和13 mg/(kg·d )(P<0.001)。为了避免RBV剂量分析时出现偏差,分析RBV剂量时按照用药时间和体重进行了校正,以mg/(kg.d)作为剂量单位。 内容来自dedecms
IDEAL研究第一次通过科学设计比较了两种PEG IFN联合RBV方案的相同和相异之处,为保证研究数据分析的可靠性和公正性,还专门成立了独立的数据分析和发表委员会,成员包括两位共同主要研究者以及两位与IDEAL研究无关的独立妇科学家。同时,独立的第三方哈佛大学统计学家负责IDEAL研究数据的统计分析和处理。 内容来自dedecms
病毒学复发的多因素回归分析 dedecms.com
IDEAL研究表明,尽管PEG IFNα-2a组实际联合了更大剂量的RBV,但其复发率仍显著高于PEG IFNα-2b组,因此PEG IFNα-2a组复发率较高与RBV剂量无关。为进一步分析复发因素,研究者建立了复发危险因素的多因素对数回归模型,以确定哪些因素是病毒学复发的独立危险因素。 织梦好，好织梦
根据多因素回归模型,高基线病毒载量、年龄>40岁及F3/F4纤维化都是病毒学复发的高危因素。空腹血糖>5.6 mmol/L、脂肪肝也是独立的复发高危因素。基线丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平正常者的复发危险高于高基线ALT者。另一个重要发现是:与PEG IFNα-2b相比, PEG IFNα-2a具有较高的病毒学复发危险度(P<0.001)。有意义的是,RBV剂量并非复发的危险因素。病毒学复发与RBV剂量无关,而与PEG IFN亚型有关。
分布容积对病毒学复发的影响
分布容积(VD)是假定药物在体内均匀分布的体液容积,反映了药物在组织器官内分布的广泛程度。VD决定药物向血管外组织扩散能力的大小和在组织内分布的广泛程度。药物的VD与分子量大小有关。小分子药物的弥散能力强,容易向组织器官的细胞外液扩散,大分子药物弥散能力差,主要限制在血管内,不容易向组织器官内扩散。
