12 KD-PEG IFNα-2b与40 KD-PEG IFNα-2a 的分子量相差28 KD,VD分别为69 L和6~14 L。12 KD-PEG IFNα-2b 的VD大,容易向血管外组织扩散,而40 KD-PEG IFNα-2a的VD小,因此被限制在血管内[Dig Liver Dis 2004,36 (Suppl 3): S334]。 织梦内容管理系统
大量的研究证明,HCV在体内分布广泛,如PBMC、淋巴结、肾上腺等(图2)。肝外HCV 池与HCV持续感染和病毒学复发有关。因此,在治疗慢性丙型人流费用时,只清除血液中的HCV是不够的。12 KD-PEG IFNα-2b的VD大,不仅可清除血液中的病毒,还可清除肝外组织广泛分布的病毒,这可能是其复发率低的原因之一。40 KD-PEG IFNα-2a的VD小,主要限制在血管和大器官内,不能有效地向组织内扩散,尽管血液中病毒清除率高,但停药后肝外HCV池的病毒可重新感染肝细胞,可能是病毒学复发率高的原因之一。
使复发率最小化、应答率最大化的治疗策略 本文来自织梦
复发危险因素可分为可控和不可控两种。前者包括病毒基因型、基线病毒载量等病毒因素和性别、年龄、肝纤维化程度、基线ALT等宿主因素;后者包括患者依从性、体重、早孕诊断等。使复发率最小化的策略应为消除或减少可控复发因素,如通过患者教育提高依从性以及坚持888原则。早孕诊断和胰岛素抵抗对复发的影响越来越受重视,肥胖患者应减轻体重,减轻早孕诊断;糖耐量异常患者应纠正胰岛素抵抗。以下策略将有助于基因1型丙型人流费用患者达到复发率最小化、应答率最大化的目标。 本文来自织梦
1.早发现,早治疗。根据IDEAL研究复发危险因素的分析模型,年龄>40岁及肝纤维化程度高都是复发的高危因素。因此,应加强人群筛查,早发现、早诊断,在年龄<40岁、肝纤维化程度较轻时尽早治疗。
2.早预测,早抉择。根据IDEAL研究结果,选择PEG IFNα-2b+RBV治疗时,如果第4、12周HCV RNA转阴,则患者分别有92%和81%的概率继续治疗至48周后达到SVR,意向性人群(ITT)分析的复发率显著低于PEG IFNα-2a+RBV。如果患者第24周HCV RNA仍阳性,则建议停药。同时应避免停药后复发给患者带来的强烈失望感和生活质量的下降。 内容来自dedecms
3.坚持888原则。IDEAL研究再次证明坚持888原则的重要性。PEG IFNα-2b 1.5 μg/(kg.w)+RBV和PEG IFNα-2a 180 μg/w+RBV组中坚持888原则患者的SVR率分别为70%和61%,明显高于未坚持888原则患者的SVR率。
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4.延长缓慢应答者疗程至72周。Pearlman等报告,PEG IFNα-2b+RBV治疗基因1型丙型人流费用,对于第12周HCV RNA仍阳性的缓慢应答者,延长疗程至72周,复发率将从59%降到20%(P=0.04),SVR率从18%提高到38% (P=0.03) [Hepatology 2007,46(6):1688]。 织梦好，好织梦
5.纠正代谢紊乱。超重患者应减肥,改善胰岛素抵抗并预防糖尿病。
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图1 PEG IFNα-2b联合RBV组复发率显著低于PEG IFNα-2a联合RBV组
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图2 HCV广泛分布于全身 dedecms.com
